2023年，中國創(chuàng)新藥市場“改朝換代”。
4月21日盤后，恒瑞醫(yī)藥披露2022年年報，實現(xiàn)營收212.75億元，同比下降17.87%；實現(xiàn)歸母凈利潤39.06億元，同比2021年的45.3億元下降13.77%。
其中，2022年，恒瑞醫(yī)藥累計研發(fā)投入達(dá)到63.46億元，費用化研發(fā)投入48.87億元，資本化研發(fā)投入約14.59億元。如果算上資本化的研發(fā)費用，恒瑞醫(yī)藥2022年的凈利潤約為24.47億元。
這已經(jīng)是恒瑞醫(yī)藥連續(xù)第2年營收凈利潤雙雙下滑。作為中國醫(yī)藥界的“老大哥”，恒瑞醫(yī)藥正處于轉(zhuǎn)型的焦灼期。
不過，比起營收、凈利潤的數(shù)字，恒瑞醫(yī)藥此份年報更引人注目的是創(chuàng)新藥收入。
財報數(shù)據(jù)顯示，2022年，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入為81.16億元，而百濟神州創(chuàng)新藥產(chǎn)品的收入則達(dá)到12.55億美元(折合人民幣約86.51億元)。這意味著，百濟神州正式超越恒瑞醫(yī)藥，成為中國目前創(chuàng)新藥收入最高的藥企，且與2021年相比，百濟神州的創(chuàng)新藥收入同比增長達(dá)107.3%。
前有高速增長的百濟神州，后有中國生物制藥、翰森制藥(03692.HK)、先聲藥業(yè)(02096.HK)等虎視眈眈的“追趕者”，恒瑞醫(yī)藥腹背受敵。而恒瑞醫(yī)藥與百濟神州之間的“創(chuàng)新藥”一哥之爭，也僅僅是中國創(chuàng)新藥企爭霸賽進入白熱化階段的開端。
“出海”是必選項
恒瑞醫(yī)藥和百濟神州的首次正面交鋒發(fā)生在PD-1領(lǐng)域。
截至目前，已獲得上市批準(zhǔn)的國產(chǎn)PD-1抑制劑共有8款。由于獲批時間相對較早，君實生物、信達(dá)生物(01801.HK)、恒瑞醫(yī)藥及百濟神州被視為國產(chǎn)PD-1的第一梯隊玩家。
在2022年以前，恒瑞醫(yī)藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗的銷售保持著較大優(yōu)勢。2021年年報顯示，卡瑞利珠單抗銷售量141.43萬瓶，如果以集采中標(biāo)價格2928元/瓶計算，卡瑞利珠單抗2021年為恒瑞醫(yī)藥帶來了超41億元的收入。
相比之下，百濟神州的PD-1抑制劑替雷利珠單抗在2021年的銷售額約為2.55億美元(折合人民幣17.56億元)。
在剛剛出爐的2022年年報中，恒瑞醫(yī)藥并未披露卡瑞利珠單抗在過去一年的具體銷量，但從醫(yī)療機構(gòu)實際采購量來看，卡瑞利珠單抗從2021年的44.27萬瓶上升至2022年的46.74萬瓶。據(jù)此推測，卡瑞利珠單抗仍是銷售最高的國產(chǎn)PD-1。
百濟神州的替雷利珠單抗則在2022年實現(xiàn)快速放量，銷售收入為4.23億美元，同比增長65.8%，是國產(chǎn)PD-1第一梯隊里銷售增長速度最快的一款。
但在中國創(chuàng)新藥市場，“卷王”PD-1無疑已是一片紅海。智慧芽新藥情報庫數(shù)據(jù)顯示，目前，中國還有77個PD-1類藥物處于臨床試驗階段，正在等待著獲批上市分食市場。
此外，國家醫(yī)保談判所帶來的價格壓力也如影隨形。2020年，君實生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州的三款PD-1以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費用直接降到5萬元/年。
在價格不斷下探和新增適應(yīng)癥持續(xù)擴容下，有國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的銷售收入已經(jīng)出現(xiàn)下滑。
根據(jù)合作伙伴禮來披露的數(shù)據(jù)，信達(dá)生物的信迪利單抗2022年的銷售額較2021年下滑30%。君實生物的特瑞普利單抗(商品名:拓益)2020年銷售額約10億元，2021年為4.12億元，同比下滑近60%；2022年，其銷售額雖然回升至7.36億元，但仍低于2019年的7.74億元。
PD-1的集體降價只是醫(yī)保談判下創(chuàng)新藥境況的一個縮影。
根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，醫(yī)保談判自2017年起，歷經(jīng)6輪探索實踐，參加談判的產(chǎn)品數(shù)從2017年的44種增加至2022年的147種，2022年國家醫(yī)保談判成功產(chǎn)品價格平均降幅達(dá)到60.1%，覆蓋了多種創(chuàng)新藥。
恒瑞醫(yī)藥年報指出，自2022年1月1日起，公司的阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等多款創(chuàng)新藥執(zhí)行新的醫(yī)保談判價格，醫(yī)保銷售價格平均下降33%。
在這種大背景下，越來越多的本土藥企不再局限于國內(nèi)市場，出海成為中國創(chuàng)新藥企的必選項。
“‘出海’已經(jīng)成為中國藥企的整體戰(zhàn)略。”一位醫(yī)藥行業(yè)人士對時代財經(jīng)表示，“我們常說一個新藥的研發(fā)成本需要10億美元，花費10年時間。如果僅靠中國市場，企業(yè)很難回收研發(fā)成本，因此‘出海’是一個必然選擇。中國創(chuàng)新藥在海外市場總體上呈現(xiàn)出迅猛增長的態(tài)勢。首先，中國創(chuàng)新藥具有質(zhì)量和價格的雙重優(yōu)勢；另外，中國創(chuàng)新藥的臨床試驗數(shù)據(jù)、真實世界數(shù)據(jù)也在不斷得到美國FDA等國外監(jiān)管部門的認(rèn)可。”
寧澤基金投資總監(jiān)武強也對時代財經(jīng)指出，由于有商業(yè)醫(yī)保的支持，歐美創(chuàng)新藥市場可能是國內(nèi)市場的10倍以上，而國內(nèi)的支付手段較為單一，主要依賴醫(yī)保支付。“如果可以在國外上市，企業(yè)的估值也會得到很大的提升。”
百濟贏在起跑線上
目前，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海主要有兩種模式——自主出海和License-out。
自主出海，即中國藥企自主在海外開展臨床試驗，然后申報上市，獲批后銷售。而License-out，則是指中國藥企把自己產(chǎn)品的海外或全球權(quán)益賣給海外企業(yè)，由海外企業(yè)負(fù)責(zé)后續(xù)的臨床開發(fā)、申報上市、生產(chǎn)和銷售等工作。這種合作模式能更有效加快藥物上市，因此成為更多藥企的選擇。
百濟神州是自主出海模式的典型代表。
在中國生物醫(yī)藥行業(yè)，成立于2010年的百濟神州是一個神奇的存在。截至目前，百濟神州仍然是全球唯一在納斯達(dá)克、港交所、上交所三地上市的生物科技公司，被認(rèn)為是行業(yè)內(nèi)融資能力最強的公司。與此同時，百濟神州的研發(fā)能力和BD能力也位居前列。
“百濟神州成立之初兩根DNA，一根是科學(xué)，一根是國際化。”百濟神州聯(lián)合創(chuàng)始人王曉東在百濟神州登陸科創(chuàng)板時的新聞發(fā)布會上說。
王曉東是改革開放后獲得美國科學(xué)院院士的中國第一人，曾任北京生命科學(xué)研究所所長，早在創(chuàng)業(yè)之前就已經(jīng)是學(xué)界的風(fēng)云人物。百濟神州另一位創(chuàng)始人歐雷強則來自美國，在中國市場扎根多年，曾在麥肯錫擔(dān)任商業(yè)顧問，又在生物醫(yī)藥行業(yè)有著豐富的經(jīng)驗。
創(chuàng)始人豐富的海外經(jīng)驗或許對百濟神州國際化的發(fā)展路徑產(chǎn)生了直接影響。2022年年報數(shù)據(jù)顯示，百濟神州擁有一支超過2700名員工的全球臨床開發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團隊。
由于自主出海需要堅實的技術(shù)積累和雄厚的資金支持，因此成功者寥寥，但一旦闖關(guān)成功，則可以獲取豐厚的回報。
憑借核心自研產(chǎn)品BTK抑制劑澤布替尼，百濟神州打響了自主出海的第一槍。
2019年，澤布替尼獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，實現(xiàn)了本土創(chuàng)新藥出海“零的突破”，也是目前為止為數(shù)不多的國內(nèi)創(chuàng)新藥成功自主出海的案例之一。
2022年，澤布替尼的全球銷量已經(jīng)達(dá)到5.65億美元，同比增長接近160%。2023年1月19日，澤布替尼兩項新適應(yīng)癥獲得美國FDA批準(zhǔn)，分別為治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)成人患者。這將使得澤布替尼在美國的商業(yè)化市場進一步擴大。
百濟神州在海外市場的收入比重也高于大部分同行。財報數(shù)據(jù)顯示，2022年，百濟神州的中國地區(qū)收入為8.4億美元，美國市場收入為5.02億美元。其中，美國市場收入占總營收的比重達(dá)到35%。
因此，有業(yè)內(nèi)人士評價稱，更準(zhǔn)確地說，百濟神州是一家全球性的企業(yè)，而不是普通意義上的中國企業(yè)。
恒瑞國際化狂飆
在被百濟神州趕超之前，恒瑞醫(yī)藥一直穩(wěn)坐本土醫(yī)藥創(chuàng)新的“頭把交椅”。
恒瑞醫(yī)藥是國內(nèi)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型起步最早的藥企之一。2011年，恒瑞醫(yī)藥的艾瑞昔布片獲批上市。該產(chǎn)品是恒瑞醫(yī)藥獲批的首款1類新藥，它的成功上市也成為恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的里程碑事件。
近年來，恒瑞醫(yī)藥同樣“惡補”國際化。2022年，恒瑞醫(yī)藥海外研發(fā)投入共計12.72億元，占總體研發(fā)投入的比重達(dá)到20.04%。但其“出海”之路卻沒有那么順利。
今年3月10日，恒瑞醫(yī)藥公告稱，公司此前引進的新藥普那布林上市申請未獲中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)。2021年8月，恒瑞醫(yī)藥與大連萬春簽署協(xié)議，獲得普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)及獨家商業(yè)化權(quán)益。但2021年12月，普那布林的上市申請就遭到美國FDA的拒絕。
此次普那布林在中國的上市申請遭拒，也正式宣告了恒瑞醫(yī)藥該項目的失敗，其前期支付的2億元首付款打了水漂。
曼然資管基金經(jīng)理馬曼然接受時代財經(jīng)采訪時指出，與Biotech相比，傳統(tǒng)藥企“出海”面臨的最大問題是，缺乏有海外經(jīng)驗的人才，但這是可以彌補的。
事實上，近年來，恒瑞醫(yī)藥正在大舉吸納具有海外經(jīng)驗的管理和研發(fā)人才。
2023年1月，恒瑞醫(yī)藥宣布聘任江寧軍擔(dān)任副總經(jīng)理、首席戰(zhàn)略官，負(fù)責(zé)臨床研究和商務(wù)拓展工作。江寧軍曾在禮來、賽諾菲等跨國藥企任職，2016年創(chuàng)立了基石藥業(yè)，擔(dān)任首席執(zhí)行官等職務(wù)，在新藥“出海”方面頗有經(jīng)驗。
目前，恒瑞醫(yī)藥的海外收入在整體營收中占比較小。年報顯示，2022年，恒瑞醫(yī)藥國內(nèi)營業(yè)收入為204.34億元，占總營收比重高達(dá)96%以上，而國外營業(yè)收入為7.79億元，占總營收比重不足4%。
對于恒瑞醫(yī)藥來說，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，開弓沒有回頭箭。恒瑞醫(yī)藥方面對時代財經(jīng)表示，公司堅持自主研發(fā)與開放合作并重，在內(nèi)生發(fā)展的基礎(chǔ)上加強國際合作，將積極尋求與全球領(lǐng)先醫(yī)藥企業(yè)的合作，實現(xiàn)研發(fā)成果的快速轉(zhuǎn)化，加速融入全球藥物創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)。
值得慶幸的是，2022年，恒瑞醫(yī)藥國外市場收入同比增長26.37%，復(fù)蘇較為明顯。
據(jù)恒瑞醫(yī)藥方面透露，目前，公司首個國際多中心Ⅲ期臨床研究——卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌國際多中心Ⅲ期研究已達(dá)到主要研究終點，目前已進入在美國遞交新藥上市申請準(zhǔn)備階段，已與美國FDA召開了卡瑞利珠單抗的Pre-BLA溝通會，并與戰(zhàn)略合作伙伴Elevar公司共同進行阿帕替尼美國FDA的NDA(新藥申請)遞交準(zhǔn)備工作，相關(guān)準(zhǔn)備工作正有條不紊地推進中，該適應(yīng)癥已于今年1月在國內(nèi)獲批上市。
2023年2月，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的抗癌創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554實現(xiàn)海外獨家授權(quán)，將在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權(quán)利許可給美國Treeline Biosciences公司，除了1100萬美元的首付款，未來還有權(quán)收取最多6.95億美元的里程碑款。
恒瑞醫(yī)藥的國際化戰(zhàn)略也并不囿于美國市場，對于近來中國藥企熱衷的東南亞市場，恒瑞醫(yī)藥也有所規(guī)劃。
“我們正積極籌備在新加坡成立子公司，讓恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥和已取得歐美市場批準(zhǔn)的仿制藥產(chǎn)品得以輻射到整個東南亞市場。”恒瑞醫(yī)藥方面對時代財經(jīng)稱。
不可忽視的國內(nèi)市場
雖然創(chuàng)新藥銷售收入總額已經(jīng)被百濟神州超越，但在國內(nèi)市場，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥收入仍然領(lǐng)先。
馬曼然指出，即使國內(nèi)市場面臨著集采、醫(yī)保談判等諸多壓力，但中國創(chuàng)新藥市場的前景仍然可觀。
“企業(yè)的出海能力確實是很多投資機構(gòu)考慮的一個重要因素，但并非是投資決策的決定性因素。創(chuàng)新藥在國內(nèi)也有巨大的市場，如果能將國內(nèi)市場做好，同樣可以實現(xiàn)良好的成長。我們在進行投資決策時，最終看的還是企業(yè)的競爭力，其中研發(fā)能力、成本控制能力和銷售能力是影響競爭力的最突出的因素。”馬曼然對時代財經(jīng)表示。
近10年來，中國創(chuàng)新藥的發(fā)展突飛猛進。方正證券研報指出，2021年，我國創(chuàng)新藥核心臨床實驗開展數(shù)量已經(jīng)超越歐洲，僅次于美國。2015年以來，中國藥政和醫(yī)保體系推出多項改革接軌措施，中國已開始在全球創(chuàng)新藥市場中占據(jù)相當(dāng)份額，2021年我國創(chuàng)新藥核心臨床實驗開展數(shù)量為354個，僅次于美國。中國創(chuàng)新藥市場將成為未來中國醫(yī)藥市場進一步擴容的主要驅(qū)動力，也成為全球創(chuàng)新藥企業(yè)競爭的重要戰(zhàn)場。
但總體來看，目前中國創(chuàng)新藥的銷售體量較小。2021年，全球創(chuàng)新藥銷售額共計8300億美元，其中美國創(chuàng)新藥銷售額占比達(dá)55%，而我國占比僅為3%，前景十分廣闊。
據(jù)人民日報健康客戶端報道，2020年，國家醫(yī)保專利藥支出金額為370億元，僅占國家醫(yī)保藥品總支出的5%左右。我國創(chuàng)新藥市場潛在空間巨大。
在發(fā)布2022年年報的同時，恒瑞醫(yī)藥也公布了2023年一季報數(shù)據(jù)，營業(yè)收入和凈利潤分別同比增長0.25%與0.17%。這是自2021年年末恒瑞醫(yī)藥業(yè)績進入下行通道以來，單季度業(yè)績數(shù)據(jù)首次同比止跌回升。
百濟神州能否坐穩(wěn)新一任“霸主”位置？恒瑞醫(yī)藥又是否能快速扳回一城？抑或有新的選手中途殺出，彎道超車？伴隨著這些疑問，中國創(chuàng)新藥新一輪卡位賽才剛剛開始。
鄭重聲明：此文內(nèi)容為本網(wǎng)站轉(zhuǎn)載企業(yè)宣傳資訊，目的在于傳播更多信息，與本站立場無關(guān)。僅供讀者參考，并請自行核實相關(guān)內(nèi)容。
|
